搜索
img
中文 English

导航

logo

logo

新闻动态
公司新闻 行业新闻
新闻动态
首页
-
新闻动态
-
锐谈 | J. Am. Chem. Soc：亚胺还原酶催化大位阻胺和羰基化合物的还原胺化

锐谈 | J. Am. Chem. Soc：亚胺还原酶催化大位阻胺和羰基化合物的还原胺化

  • 分类：新闻动态
  • 作者：一叶之秋
  • 来源：
  • 发布时间：2023-09-08 15:21
  • 访问量：

锐谈 | J. Am. Chem. Soc：亚胺还原酶催化大位阻胺和羰基化合物的还原胺化

【概要描述】

  • 分类：新闻动态
  • 作者：一叶之秋
  • 来源：
  • 发布时间：2023-09-08 15:21
  • 访问量：
详情
西那卡塞是一种能有效降低甲状旁腺激素水平的拟钙剂，2004年被美国FDA和EMA批准用于继发性甲状旁腺功能亢进和甲状旁腺癌的治疗。
亚胺还原酶是一类 NADPH 依赖型的氧化还原酶，对 NADPH 有严格的偏好性，可不对称催化前手性酮和亚胺还原为手性胺。根据所催化的反应和底物类型可以分为两类，（1）只能催化前手性亚胺还原的酶和（2）催化酮的还原胺化和前手性亚胺还原的酶。
华东理工大学的许建和团队和英国曼彻斯特大学的Turner团队在Journal of the American Chemical Society上发表了名为“Discovery of an Imine Reductase for Reductive Amination of Carbonyl Compounds with Sterically Challenging Amines”的文章。该研究发现了能利用大位阻胺作为胺基供体进行还原胺化的亚胺还原酶，解决了酶催化在大位阻胺类药物分子合成中的限制。大体积代表性药物如图1.
1、亚胺还原酶的筛选和鉴定：以间三氟甲基苯丙醛和(R)-1-(1-萘基)乙胺为模式底物，鉴定出一个IRED（PcIRED），该IRED对位阻较大的胺亲核试剂具有非同寻常的底物特异性。
2、PcIRED的改造：基于AlphaFold2蛋白预测工具，设计三轮突变方案，最终获得M3突变体（Q244A/L180V /H250N/ M216T/S247A/S181A/C174N/V210I），与野生型相比活性提高了488倍。
3. 放大合成：最佳突变体M3在100 mL规模下进行抗甲状旁腺功能亢进药物西那卡塞的放大合成。得到了15.1 g 产品西那卡塞，ee(R) >99%，分离产率为 84.7%。
PcIRED及其工程突变体实现了一系列羰基化合物(酮/醛)与广泛的具有立体挑战性的胺亲核试剂的偶联。以直接和可持续的方式获得了各种非常苛刻的N -烷基化胺化合物，实现了中等到高的转化率和优异的立体选择性。

原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c11354

作者：一叶之秋

关键词：

上一个: 锐谈 | Nat. Commun：使用合成sRNA 在各种细菌中进行靶向和高通量基因敲低
下一个: 锐谈 | Metab. Eng：代谢改造谷氨酸棒杆菌高产戊内酰胺
上一个: 锐谈 | Nat. Commun：使用合成sRNA 在各种细菌中进行靶向和高通量基因敲低
下一个: 锐谈 | Metab. Eng：代谢改造谷氨酸棒杆菌高产戊内酰胺

相关信息

/
危险废物污染防治责任信息公开
/
锐谈 | PNAS:过氧化物酶体代谢偶联提高酵母单甲醇生产脂肪醇的效率
/
锐谈 | iScience：微生物适应性代谢的模块化升级——发现可扩展磷酸盐分解代谢网络的新型FAD依赖氧化还原酶
/
锐谈 | Nat. Catal：利用电子通道的大肠杆菌代谢工程生产天然产物
搜索
ss
ss
×

搜索

搜索

+86-21-37123355

recombio@klcnsw.com

中国(上海)自由贸易试验区临港新片区正博路356号A4幢

首页
关于我们
锐康是谁 锐康文化 研发团队 核心竞争力
产品与服务
化妆品原料 食品&保健品原料 饲料添加剂 平台服务
新闻动态
公司新闻 行业新闻
联系我们
招聘公告 联系我们
版权所有 © 2022 上海锐康生物技术研发有限公司
沪ICP备2021028731号      沪公网安备31012002006745号     技术支持： 中企动力  浦西