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锐谈 | Nat. Commun：用于胺形成与转化酶的定向进化生长选择系统

锐谈 | Nat. Commun：用于胺形成与转化酶的定向进化生长选择系统

  • 分类：新闻动态
  • 作者：echo
  • 来源：
  • 发布时间：2023-02-22 15:50
  • 访问量：

锐谈 | Nat. Commun：用于胺形成与转化酶的定向进化生长选择系统

【概要描述】

  • 分类：新闻动态
  • 作者：echo
  • 来源：
  • 发布时间：2023-02-22 15:50
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快速筛选酶变体对于定制用于非天然手性化学物质（如胺）不对称合成的生物催化剂至关重要，但总是受到筛选通量及仪器的限制。
2022年Greifswald大学 Uwe T. Bornscheuer 团队在nature communications 发表了“A growth selection system for the directed evolution of amine-forming or converting enzymes”， 文中报告了用于工程胺形成或转化酶的生长选择系统（图1），并将其应用于改进属于三种不同酶类的生物催化剂。
这导致（i）胺转氨酶变体，其比活性增加110倍，用于不对称合成利格列汀的手性胺中间体；（ii）270倍改良的单胺氧化酶，通过脱消旋法制备西那卡塞的手性胺中间体；（iii）一种解氨酶变体，在非天然氨基酸的不对称合成中活性提高了26倍。

本文描述的概念和方法通常适用于改进其它酶（例如，胺脱氢酶、亚胺还原酶）以合成非天然手性胺、氨基酸、酰胺和其它含氮分子，考虑到其简单、高通量、环保和低设备依赖性的吸引人的特点，设想生长选择系统可以在学术界和工业界广泛采用，以开发适合各种应用的生物催化剂。

（一）

生长选择系统的设计和一般程序

（二）

基于生长选择的胺转氨酶进化

（三）

基于生长选择的单胺氧化酶进化

（四）

基于生长选择的氨裂解酶演化

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-022-35228-y

作者：echo

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