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锐谈 | Nat. Commun:用于胺形成与转化酶的定向进化生长选择系统

锐谈 | Nat. Commun:用于胺形成与转化酶的定向进化生长选择系统

  • 分类:新闻动态
  • 作者:echo
  • 来源:
  • 发布时间:2023-02-22 15:50
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锐谈 | Nat. Commun:用于胺形成与转化酶的定向进化生长选择系统

【概要描述】

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  • 作者:echo
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快速筛选酶变体对于定制用于非天然手性化学物质(如胺)不对称合成的生物催化剂至关重要,但总是受到筛选通量及仪器的限制。
2022年Greifswald大学 Uwe T. Bornscheuer 团队在nature communications 发表了“A growth selection system for the directed evolution of amine-forming or converting enzymes”, 文中报告了用于工程胺形成或转化酶的生长选择系统(图1),并将其应用于改进属于三种不同酶类的生物催化剂。
这导致(i)胺转氨酶变体,其比活性增加110倍,用于不对称合成利格列汀的手性胺中间体;(ii)270倍改良的单胺氧化酶,通过脱消旋法制备西那卡塞的手性胺中间体;(iii)一种解氨酶变体,在非天然氨基酸的不对称合成中活性提高了26倍。

本文描述的概念和方法通常适用于改进其它酶(例如,胺脱氢酶、亚胺还原酶)以合成非天然手性胺、氨基酸、酰胺和其它含氮分子,考虑到其简单、高通量、环保和低设备依赖性的吸引人的特点,设想生长选择系统可以在学术界和工业界广泛采用,以开发适合各种应用的生物催化剂。

生长选择系统的设计和一般程序

(二)

基于生长选择的胺转氨酶进化

(三)

基于生长选择的单胺氧化酶进化

(四)

基于生长选择的氨裂解酶演化

原文链接:https://doi.org/10.1038/s41467-022-35228-y

作者:echo

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